アミロイドβの蓄積を減らすために

 

アミロイド前駆体タンパク質（APP）の生理的役割

 

アミロイド前駆体タンパク質（APP）は、アルツハイマー病の病因として知られるアミロイドβ（Aβ）の前駆体ですが、APP自体にはさまざまな生理的役割があります。

 

1. シナプス形成と機能維持: APPはシナプスの形成とその維持に重要な役割を果たします。シナプス前後の終末に存在し、神経伝達効率を調整します  。

2. 神経保護作用: APPは神経細胞の保護にも関与しており、酸化ストレスや神経毒性から神経細胞を守る役割を果たします。

3. 細胞接着と移動: APPは細胞間の接着分子として機能し、神経細胞の移動や組織の発達に寄与します 。

4. シグナル伝達: APPの一部は、遺伝子発現を調節する転写因子としても機能し、細胞の成長や分化を促進します 。

 

アミロイドβの生成を高める因子

 

アミロイドβの過剰生成は、アルツハイマー病の進行に寄与します。以下は、Aβの生成を高める主な因子です。

 

1. 遺伝的要因: APOE4アレルはAβの生成を増加させ、アルツハイマー病のリスクを高めます 。

　　　2. 環境要因: 慢性的なストレスや酸化ストレスはBACE1（βセクレターゼ）の活性を高め、Aβの生成を促進します 。

　　　3. 感染: 細菌やウイルス感染は、APPの切断を促進し、Aβの生成を増加させます。特に、細菌やウイルスがAβの生成に関与することで、アルツハイマー病のリスクが高まることが示唆されています 。

　　　4. 生理的要因: 加齢、低酸素状態、糖尿病などの条件はBACE1の活性を増加させ、Aβの生成を促進します。

 

アミロイドβのクリアランスを低下させる因子

 

アミロイドβの蓄積は、クリアランスの低下によっても引き起こされます。以下は、Aβのクリアランスを低下させる因子です。

 

1. 加齢: 年齢とともに、Aβのクリアランス機能が低下し、脳内に蓄積しやすくなります 。

2. 血管障害: 血管の健康が損なわれると、グリンパティックシステムやIPAD（経動脈壁内排出）の機能が低下し、Aβのクリアランスが阻害されます 。

3. 慢性炎症: 慢性的な炎症は、Aβのクリアランスに関与する酵素の活性を低下させ、Aβの蓄積を促進します 。

 

まとめ

 

アミロイドβの蓄積を減らすためには、APPの生理的役割を理解し、Aβの生成を高める因子とクリアランスを低下させる因子に対処することが重要です。感染や炎症を防ぎ、生活習慣の改善や適切な医療管理を行うことで、アルツハイマー病の予防に寄与する可能性があります。